Ensayo clínico Netter-1

PRIMER ENSAYO EXPERIMENTAL DE FASE III EVALUANDO 177Lu DOTATATE EN TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL INTESTINO MEDIO (MIDGUT).

Resultados disponibles 

Los resultados del ensayo experimental de fase III NETTER-1 son disponibles. Los resultados detallados del estudio mostraron que 177Lu Dotatate mejora de manera significativa la supervivencia libre de progresión en pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio en estado avanzado.

Lutathera

177Lu Dotatate es un nuevo medicamento, actualmente en desarrollo, útil en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos del intestino medio –Midgut Carcinoid Tumors-. Lutathera pertenece a una nueva forma de tratamiento llamada terapia radiometabolica con péptidos radiomarcados (PRRT), que combate los tumores carcinoides utilizando péptidos análogos de la somatostatina radiomarcados.

Introducción

zèbre-BEs bien conocida la falta de un tratamiento efectivo para los tumores neuroendocrinos (TNE) en estado avanzado. Actualmente, excluyendo los tumores de origen pancreático, no existen opciones terapéuticas aprobadas para pacientes con TNE (cerca el 90% de todos los TNE) que han escapado al efecto terapéutico de los análogos de la somatostatina.

La PRRT busca dar respuesta a esta necesidad medica insatisfecha y esta siendo adoptada por las principales sociedades científicas (NANETS1, ESMO2, ENETS3), las cuales la han incluido en sus pautas de tratamiento para la terapia de los TNE inoperables del intestino medio o del tracto gastro-entero-pancreático.

Además de esto, la evidencia científica de la PRRT con 177Lu Dotatate, ha instado a varios países (Reino Unido, Suiza, Francia, Portugal, Grecia, Austria, Dinamarca, Estonia, España y Finlandia) a implementarla dentro de sus programas de uso compasivo. No en vano, desde el 2000, miles de pacientes han sido tratados con 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate (177Lu Dotatate) con prometedores resultados.

Actualmente, a finales de su fase III de desarrollo con el ensayo clínico pivotal Netter-1, 177Lu Dotatate es el candidato mas avanzado en el campo de la terapia radiometabolica con péptidos radiomarcados.

Un vistazo al ensayo clínico

Diseño: Netter-1 es el primer estudio de fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado, estratificado, de comparador activo y de grupos paralelos que busca comparar el tratamiento con [177Lu-DOTA0-Tyr3]-octreotate frente a octreotide de acción prolongada en pacientes con tumores carcinoides del intestino medio irresecables, progresivos, positivos para receptores de somatostatina.

Objetivo principal: Comparación del tiempo hasta la progresión (Progression Free Survival -PFS-) con base en los criterios radiológicos RECIST 1.1. Las evaluaciones de la respuesta objetiva tumoral son realizadas cada 12 semanas hasta la detección de progresión, por medio de una evaluación centralizada independiente.

Principales objetivos secundarios: Tasa de respuesta objetiva, supervivencia global, tiempo hasta la progresión, seguridad, tolerabilidad y calidad de vida. Además evaluaciones disimétricas, farmacocinéticas y electrocardiográficas serán llevadas a cabo a en un subgrupo de pacientes.

Resumen del protocolo 

Brazo activo: tratamiento con dosis acumulativa de 29.6 GBq (800 mCi) en 4 administraciones de 7,4 GBq (200 mCi) a intervalos de 8±1 semanas, acompañado de tratamiento de apoyo con Octreotide LAR 30mg.

Brazo comparador: 60mg Octreotide LAR i.m. cada 4 semanas

Para ser incluido, todo paciente debe estar en progresión bajo tratamiento con dosis fija de Sandostatin® LAR al momento de ingreso en el protocolo. El OctreoScan® de base debe confirmar presencia de receptores de la somatostatina en todas las lesiones objeto de estudio.

Treatment and assessments Lutathera figure

El periodo de supervivencia comprende 18 meses de estudio mas 5 anos de seguimiento, partiendo de la fecha de aleatorización del ultimo paciente. La respuesta tumoral es evaluada central e independientemente en ambos brazos cada 12 +/-1 semanas desde la fecha de aleatorización, con base en los criterios radiológicos RECIST 1.1. La eficacia es evaluada por radiólogos calificados en forma ciega e independiente.

Los pacientes deberán continuar la fase de tratamiento hasta que una de las siguientes condiciones sea verificada: progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incapacidad / falta de voluntad para cumplir con los requisitos del estudio, retiro de consentimiento.

Centros participantes: 36 en Europa y 15 in los Estados Unidos de America.

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El primer paciente fue incluido en Julio de 2012.

Numero de pacientes previstos: 230 randomizados, 1:1 para cada brazo.

Los análisis de los primeros resultados empezaron tras la verificación de 74 eventos confirmados centralmente.

Un reconocido grupo de especialistas evalúa periódicamente la seguridad del estudio

Mas información sobre Netter-1 disponible en:: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01578239


177Lu-DOTATATE Mecanismo de acción video  

References

  1. Boudreaux et al. 2010, The NANETS Consensus Guidelines for the Diagnosis and Management of Neuroendocrine Tumors.
  2. Eriksson et al. 2008, Consensus Guidelines for the Management of Patients with Digestive Neuroendocrine Tumors – Well-differentiated Jujenal-Ileal Tumor/Carcinoma (ENETS Guidelines)
  3. Oberg et al. 2012, Neuroendocrine Gastro-entero-pancreatic tumors : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.